Influenza

Influenza

Influenza biasa disebut sebagai flu, merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh virus RNA dari keluarga Orthomyxoviridae (virus influenza), yang mempengaruhi burung dan mamalia . 


Gejala yang paling umum dari penyakit ini menggigil , demam , sakit tenggorokan , nyeri otot , parah sakit kepala , batuk , kelemahan / kelelahan dan ketidaknyamanan umum . Meskipun sering bingung dengan lain seperti penyakit influenza , terutama flu biasa , influenza adalah penyakit yang lebih parah daripada flu biasa dan disebabkan oleh berbagai jenis virus.Flu dapat menghasilkan mual dan muntah , terutama pada anak, tetapi gejala-gejala ini lebih umum dalam berhubungan gastroenteritis , yang kadang-kadang disebut tidak akurat "flu perut." Flu kadang-kadang dapat menyebabkan radang paru-paru baik secara langsung atau pneumonia bakteri sekunder. 

Biasanya, influenza ditularkan melalui udara oleh batuk atau bersin, membuat aerosol yang mengandung virus. Influenza juga dapat ditularkan melalui kontak langsung dengan kotoran burung atau sekret hidung , atau melalui kontak dengan permukaan yang terkontaminasi. Aerosol Airborne telah dianggap menyebabkan infeksi yang paling, walaupun yang berarti transmisi yang paling penting adalah tidak benar-benar jelas.  virus influenza dapat dilemahkan oleh sinar matahari , desinfektan dan deterjen .  Sebagai virus dapat dilemahkan oleh sabun, sering mencuci tangan mengurangi risiko infeksi.

Influenza menyebar di seluruh dunia dalam wabah musiman , yang mengakibatkan kematian antara 250.000 dan 500.000 orang setiap tahun,  sampai jutaan dalam beberapa pandemi tahun. Rata-rata 41.400 orang meninggal setiap tahun di Amerika Serikat antara tahun 1979 dan 2001 dari influenza. Pada tahun 2010 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) di Amerika Serikat mengubah cara laporan perkiraan tahun 30 untuk kematian. Sekarang mereka dilaporkan sebagai berkisar dari rendah sekitar 3.300 kematian sampai yang tertinggi 49.000 per tahun.

Tiga Pandemi influenza terjadi pada abad ke-20 dan membunuh puluhan juta orang, dengan masing-masing pandemi disebabkan oleh munculnya baru galur virus pada manusia. Seringkali, strain baru muncul ketika sebuah virus flu yang ada menyebar ke manusia dari hewan lain spesies , atau ketika suatu strain manusia yang ada baru mengambil gen dari virus yang biasanya menginfeksi burung atau babi. Strain burung bernama H5N1 mengangkat keprihatinan baru pandemi influenza , setelah muncul di Asia pada 1990-an, tetapi belum berevolusi ke bentuk yang menyebar dengan mudah di antara manusia.  Pada bulan April 2009 strain flu baru berkembang yang dikombinasikan gen dari manusia, babi, dan flu burung, awalnya dijuluki " flu babi "dan juga dikenal sebagai influenza H1N1, muncul di Meksiko, Amerika Serikat, dan negara-negara lainnya. Para Organisasi Kesehatan Dunia menyatakan wabah resmi menjadi pandemi pada tanggal 11 Juni 2009 (lihat 2009 pandemi flu ). Pernyataan WHO dari tingkat pandemi 6 merupakan indikasi penyebaran, bukan tingkat keparahannya, saring benar-benar memiliki tingkat kematian lebih rendah dari wabah flu biasa.

Vaksinasi terhadap influenza biasanya dibuat tersedia untuk orang-orang di negara-negara maju  unggas hasil budi daya sering divaksinasi untuk menghindari penipisan dari kambing domba.  Vaksin manusia yang paling umum adalah trivalen vaksin influenza (TIV) yang berisi dimurnikan dan tidak aktif terhadap antigen tiga strain virus. Biasanya, vaksin ini meliputi bahan dari dua influenza A virus subtipe dan satu virus influenza B saring. Para TIV tidak membawa risiko penularan penyakit, dan memiliki reaktivitas sangat rendah. Sebuah vaksin diformulasikan untuk satu tahun mungkin tidak efektif pada tahun berikutnya, karena virus influenza berkembang cepat, dan strain baru dengan cepat menggantikan yang lebih tua. Obat antivirus dapat digunakan untuk mengobati influenza, dengan inhibitor neuraminidase (seperti Tamiflu atau Relenza)  yang sangat efektif.

Klasifikasi Jenis virus

Struktur dari influenza virion . The hemagglutinin (HA) dan neuraminidase (NA) protein ditunjukkan pada permukaan partikel. RNA virus yang membentuk genom ditampilkan sebagai gulungan merah di dalam partikel dan terikat pada Protein Ribonuclear (RNPs).

Dalam klasifikasi virus virus influenza virus RNA yang membentuk tiga dari lima genera dari keluarga Orthomyxoviridae : 

• Influenzavirus A
• Influenzavirus B
• Influenzavirus C

Virus ini hanya jauh terkait dengan virus parainfluenza manusia , yang RNA virus milik paramyxovirus keluarga yang merupakan penyebab umum infeksi pernafasan pada anak seperti croup , tetapi juga dapat menyebabkan penyakit yang mirip dengan influenza pada orang dewasa. 

Influenzavirus A

Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza A. Burung air liar adalah host alami untuk berbagai macam influenza A. Kadang-kadang, virus ditularkan ke spesies lain dan kemudian dapat menyebabkan wabah pada unggas domestik yang menghancurkan atau menimbulkan flu manusia pandemi .Tipe A virus yang paling patogen manusia virulen di antara ketiga jenis influenza dan menyebabkan penyakit yang paling parah. Virus influenza A dapat dibagi menjadi berbeda serotipe berdasarkan antibodi . respon terhadap virus ini  Para serotipe yang telah dikonfirmasi pada manusia, diperintahkan oleh jumlah kematian pandemi yang dikenal manusia, adalah:

• H1N1 , yang menyebabkan Flu Spanyol pada tahun 1918, dan Flu Babi di tahun 2009
• H2N2 , yang menyebabkan Flu Asia tahun 1957
• H3N2 , yang menyebabkan Hong Kong Flu pada tahun 1968
• H5N1 , yang menyebabkan Flu Burung pada 2004
• H7N7 , yang telah biasa zoonosis potensial ^[23]
• H1N2 , endemik pada manusia, babi dan burung
• H9N2
• H7N2
• H7N3
• H10N7

Influenzavirus B

Virus influenza nomenklatur(untuk flu Fujian virus)

Genus ini memiliki satu spesies, influenza B virus. Influenza B hampir secara eksklusif menginfeksi manusia  dan kurang umum daripada influenza A. Satu-satunya hewan lain diketahui rentan terhadap infeksi influenza B adalah segel dan musang . Jenis influenza bermutasi pada laju 2-3 kali lebih lambat dari tipe A dan akibatnya kurang genetik beragam, dengan hanya satu influenza B serotipe.  Sebagai hasil dari kurangnya antigenik keanekaragaman, tingkat kekebalan influenza B biasanya diperoleh pada usia dini. Namun, influenza B bermutasi cukup bahwa kekebalan abadi adalah tidak mungkin. Hal ini mengurangi tingkat perubahan antigen, dikombinasikan dengan kisaran inang yang terbatas (lintas spesies menghambat antigenic shift ), memastikan bahwa pandemi influenza B tidak terjadi. 

Influenzavirus C

Genus ini memiliki satu spesies, influenza C virus, yang menginfeksi manusia, anjing dan babi, kadang-kadang menyebabkan baik penyakit parah dan epidemi lokal. Namun, influenza C kurang umum daripada jenis lainnya dan biasanya hanya menyebabkan penyakit ringan pada anak-anak. 

Struktur, sifat, dan subtipe nomenklatur

Influenzaviruses A, B dan C sangat mirip dalam struktur keseluruhan. Partikel virus 80-120 nanometer dengan diameter dan biasanya sekitar bola, meskipun bentuk filamen dapat terjadi. Bentuk-bentuk filamen lebih umum di influenza C, yang dapat membentuk struktur cordlike hingga 500 mikrometer panjang pada permukaan sel yang terinfeksi. Namun, meskipun bentuk-bentuk ini bervariasi, partikel virus dari semua virus influenza yang komposisinya sama.  Ini adalah terbuat dari virus amplop berisi dua jenis utama glikoprotein , dibungkus di sekitar inti pusat. Inti pusat berisi virus RNA genom dan protein virus lainnya bahwa paket dan melindungi RNA. RNA cenderung beruntai tunggal tetapi dalam kasus khusus itu adalah dua kali.Tidak biasa untuk virus, genom adalah tidak satu bagian dari asam nukleat , melainkan mengandung tujuh atau delapan lembar tersegmentasi negatif-rasa RNA, masing-masing bagian RNA mengandung salah satu atau dua gen .  Sebagai contoh, genom influenza berisi 11 gen pada delapan potongan-potongan RNA, pengkodean untuk 11 protein : hemagglutinin (HA), neuraminidase (NA), nukleoprotein (NP), M1 , M2 , NS1 , NS2 (NEP: protein ekspor nuklir), PA, PB1 (polimerase dasar 1), PB1-F2 dan PB2.

Hemagglutinin (HA) dan neuraminidase (NA) adalah dua glikoprotein besar di luar partikel virus. HA adalah lektin yang pengikatan virus pada sel target dan masuknya virus ke dalam genom sel target, sedangkan NA terlibat dalam pelepasan virus dari sel yang terinfeksi progeni, dengan membelah gula yang mengikat partikel virus dewasa menengahi. Jadi, protein-protein ini adalah target untuk obat antivirus .  Selain itu, mereka antigen yang antibodi dapat ditingkatkan. Influenza A virus diklasifikasikan ke dalam subtipe berdasarkan respon antibodi terhadap HA dan NA. Jenis ini berbeda HA dan NA membentuk dasar dari perbedaan H dan N dalam, misalnya, H5N1. Ada 16 H dan 9 subtipe N diketahui, tetapi hanya, H 1 2 dan 3, dan N 1 dan 2 biasanya ditemukan pada manusia. 

Replikasi

Sel inang invasi dan replikasi oleh virus influenza. Langkah-langkah dalam proses ini dibahas dalam teks.

Virus dapat mereplikasi hanya dalam sel hidup. Influenza infeksi dan replikasi adalah proses multi-langkah: Pertama, virus harus mengikat dan masuk ke dalam sel, kemudian menyampaikan genom untuk sebuah situs di mana ia dapat menghasilkan salinan baru dari virus protein dan RNA, merakit komponen menjadi partikel virus baru, dan, terakhir, keluar dari sel inang.

Virus influenza mengikat melalui hemaglutinin ke asam sialic gula pada permukaan sel epitel , biasanya di tenggorokan, hidung, dan paru-paru mamalia, dan usus burung (Tahap 1 pada gambar infeksi). Setelah hemaglutinin yang dibelah oleh protease , impor sel virus oleh endositosis .

Setelah masuk sel, kondisi asam dalam endosome menyebabkan dua peristiwa terjadi: Pertama, bagian dari protein hemaglutinin sekering amplop virus dengan membran vakuola, maka M2 saluran ion memungkinkan proton untuk bergerak melalui amplop virus dan mengasamkan inti dari virus, yang menyebabkan inti untuk menyembunyikan dan melepaskan RNA virus dan protein inti. Para virus RNA (vRNA) molekul, protein aksesori dan RNA-dependent RNA polimerase kemudian dilepaskan ke dalam sitoplasma (Tahap 2).  sebagai saluran ion M2 diblokir oleh amantadine obat, mencegah infeksi. 

Protein inti ini dan vRNA membentuk kompleks yang diangkut ke dalam inti sel , di mana RNA polimerase yang tergantung RNA komplementer mulai menyalin positif-akal vRNA (Langkah 3a dan b). Para vRNA baik diekspor ke sitoplasma dan diterjemahkan (langkah 4) atau tetap dalam nukleus. Protein virus baru disintesis baik disekresikan melalui aparat Golgi ke permukaan sel (dalam kasus neuraminidase dan hemaglutinin, langkah 5b) atau diangkut kembali ke dalam inti untuk mengikat dan membentuk partikel vRNA genom virus baru (5a langkah). Protein virus lain telah beberapa tindakan dalam sel tuan rumah, termasuk seluler merendahkan mRNA dan menggunakan dirilis nukleotida untuk sintesis vRNA dan juga menghambat translasi dari mRNA sel inang.

Negatif-rasa vRNAs yang membentuk genom virus masa depan, RNA polimerase yang tergantung RNA, dan protein virus lainnya dirakit menjadi virion. Hemagglutinin dan neuraminidase klaster molekul ke tonjolan di membran sel. Para vRNA dan inti virus protein meninggalkan nukleus dan memasuki penonjolan membran (langkah 6). Tunas virus dewasa off dari sel dalam lingkup host membran fosfolipid , memperoleh hemagglutinin dan neuraminidase dengan mantel membran (langkah 7). Seperti sebelumnya, virus mematuhi sel melalui hemagglutinin; virus matang melepaskan sekali mereka neuraminidase telah dibelah residu asam sialic dari sel inang. Obat yang menghambat neuraminidase, seperti oseltamivir , oleh karena itu, mencegah pelepasan virus menular baru dan menghentikan replikasi virus.  Setelah merilis virus influenza baru, tuan rumah sel mati.

Karena adanya RNA proofreading enzim, RNA polimerase yang tergantung RNA yang salinan genom virus membuat kesalahan kira-kira setiap 10 ribu nukleotida, yang panjang perkiraan vRNA influenza. Oleh karena itu, mayoritas virus influenza baru yang diproduksi adalah mutan; ini menyebabkan pergeseran antigenik ., yang merupakan perubahan lambat dalam antigen pada permukaan virus dari waktu ke waktu Pemisahan genom menjadi delapan segmen terpisah dari vRNA memungkinkan pencampuran atau reassortment dari vRNAs jika lebih dari satu jenis virus influenza menginfeksi sel tunggal. Perubahan yang cepat menghasilkan genetika virus menghasilkan pergeseran antigenik , yang perubahan mendadak dari satu antigen yang lain. Ini perubahan besar tiba-tiba memungkinkan virus menginfeksi spesies host baru dan cepat mengatasi kekebalan protektif. Hal ini penting dalam munculnya pandemi, seperti yang dibahas di bawah ini di bagian Epidemiologi . 


Sumber : Dari Berbagai Sumber